PERSPECTIVE项目正在评估一种实验性口服药物治疗成人早期亨廷顿舞蹈病的安全性和有效性. 该项目包括3项临床研究:

1. Dimension Study: 20 weeks
2. Surveyor Study: 6 weeks
3. PURVIEW研究(已完成Dimension或Surveyor的开放标签研究):1 - 1.5 years

研究药物SAGE-718被认为是针对认知症状的. 这项研究对年龄在25-65岁之间的人开放, 基因诊断为亨廷顿舞蹈病CAG扩增36或更高, 并且能够行走(可以使用拐杖或助行器)，能够前往学习中心.

如果你有兴趣了解更多关于这些研究，请联系埃塔伯纳德 [email protected] or 410-614-7671

先前的研究GENERATION HD1旨在测试托米森在25 - 65岁明显(诊断)HD患者中减少疾病进展的安全性和有效性. In this study, 参与者要么接受安慰剂(一种非活性物质), tominersen once every 8 weeks, or tominersen once every 16 weeks. 判断药物的有效性, 我们测量了TFC(总功能容量)和cUHRS(综合统一亨廷顿氏病评定量表)的变化，这两种量表被医生用来衡量亨廷顿舞蹈症对一个人疾病的影响程度, movement, behavior, daily functioning, and cognition.

对GENERATION HD1研究结果的进一步检查(称为“事后”分析)揭示了一个保持希望的潜在原因——托米森似乎有利于患有不太严重HD的年轻人，如果服用频率较低(每16周一次)。. While these results are encouraging, GENERATION HD1研究并没有考虑到这一特定的参与者群体. 因此，这项研究没有提供足够的数据，让我们确定对这个群体来说，托米森是否是一种有效的HD治疗方法.

这就是我们网站参与GENERATION HD2研究的原因. GENERATION HD2将在25-50岁之间处于早期HD阶段的年轻成年人中进行测试，并将研究比先前试验中使用的剂量更低的剂量.

如果您有兴趣了解更多关于这项研究的信息，请联系Etta Bernard [email protected] or 410-614-7671

unique正在进行一项名为AMT-130的双盲I/II期基因治疗. AMT-130使用微创脑外科技术直接进入脑组织. 这项研究的主要目的是为患有早期HD的成年人找到一个安全剂量的AMT-130. 它还将研究人体如何处理AMT-130，以及它如何影响HD的进展. 本研究面向临床诊断为早期显性HD且年龄在25 - 65岁之间的患者. 来自美国的26名患者将被纳入研究, 16例接受AMT-130全麻治疗(“治疗组”)，其余10例不接受治疗(“模仿组”)。. 研究的主要部分持续18个月, 在接下来的5年里，每年都要进行额外的检查，以继续进行安全随访. Procedures will include clinic visits, 身体和神经健康评估, a neurosurgical procedure, lumbar punctures, brain scans, and samples from body fluids. 更多关于unique网站的信息: http://www.uniqure.com/patients/phase - 1 - 2 -临床试验的amt - 130.php. 如果有兴趣参与或了解更多关于这项研究, please contact Mollie Jenckes at [email protected] or 410-294-6503.

本观察性研究的主要目的是收集脑脊液(CSF)。, 包裹大脑和脊髓的液体, 需要研究哪些生物标志物来了解哪些生物标志物影响HD的病理生理和进展, 以及HD和非HD参与者之间的生物标志物差异. 脑脊液可用于提供其他方法无法获得的有关大脑和神经系统的信息. 脑脊液是通过腰椎穿刺或脊髓穿刺收集的. 这是一个常见的手术，大约需要30分钟. HD阳性或阴性的家庭成员，或无血缘关系的家庭成员.e. spouses and partners) may participate. In addition, 生物标志物可以帮助设计和指导未来的研究和临床试验，也可以帮助我们更好地了解谁最有可能从某种治疗中受益.

有关这项研究的信息，请联系埃塔伯纳德 [email protected] or 410-614-7671

Enroll-HD是一项多地点临床观察性研究，每年对参与者进行评估. 全球有超过13000名活跃参与者，分布在15个国家的148个地点. 使用的评估类型包括认知, behavioral, motor, and physiological, 以及人口统计信息和HD家族史. You will also have a blood draw. 患有和不患有HD的人都可以参加-包括症状前和症状患者, those with unknown HD status, and family members. 此外，本研究为未来HD临床研究提供了平台.

有关这项研究的信息，请联系:Etta Bernard ([email protected])

本研究的目的是比较其效果, good and/or bad, RO7234292(也称为RG6042)在亨廷顿病(HD)研究参与者中的应用. RO7234292是反义寡核苷酸(ASO)药物组中的一种研究药物。, 它们是人造的DNA片段，可以阻止“信使”RNA指示细胞制造蛋白质.

HD是由毒性突变的HTT(称为“mHTT”)蛋白引起的. 在第一次临床试验中，RO7234292通过干扰其生产显示出较低水平的这种有毒蛋白质. 希望通过减少mHTT蛋白，可以减缓或停止疾病的进展. 目前的研究旨在验证这一观点.

RO7234292在本研究中的使用是研究性的. “研究性”一词意味着RO7234292未被美国批准.S. 美国食品和药物管理局(FDA)用于治疗HD或任何其他疾病. FDA允许在本研究中使用RO7234292.

In this study, 参与者将在每次研究访问时接受RO7234292或安慰剂(不含活性成分)注入脊髓液. 一些参与者将在每次研究访问时交替服用RO7234292和安慰剂.

Study Director: Jee Bang, MD, MPH
Lead Coordinator: Kia Ultz
Sponsor: Genentech / Roche
Recruiting? Yes
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03761849
研究条件:早期表现亨廷顿舞蹈病(HD)
Intervention: RG6042 and/or placebo
参与时间:约26个月
访问频率:每隔一个月一次

Study Details

Inclusion Criteria:

• 明确的HD诊断，定义为DCL评分为4
• Independence Scale (IS) score >= 70
• 通过直接DNA检测确认了这种疾病 with a CAP score >400
• 临床评估以确保个人在基线时具有完整的功能独立性，以维持自我照顾和核心日常生活活动(ADLs).

Exclusion Criteria:

• 任何严重的医疗状况或临床重要的实验室, 或者是生命体征异常, in the investigator's judgment, 妨碍患者安全参与和完成研究
• Pregnant or breastfeeding, 或打算在研究期间或最后一次服用研究药物后5个月内怀孕, severe chorea

Study Visits includes:

• 腰椎穿刺(又称脊髓穿刺)
• Blood draws and urinalysis
• Neuro, physical, and motor exams
• MRIs
• Cognitive assessments
• Questionnaires
• 病史、手术史及合并症
• Vital signs, including EKGs

这项研究是为了探索和检查异常突变的亨廷顿蛋白(被认为是亨廷顿病的主要原因)与你的疾病随时间的发展之间的关系. 这项研究是测量一种特定的蛋白质(称为突变亨廷顿蛋白[mHTT])和其他生物标记物，以更好地了解HD. 这项针对早期亨廷顿舞蹈病(HD)患者的研究将探索脊髓液生物标志物与mHTT相关的方式，以及通过罗氏HD移动应用程序中包含的传感器记录临床结果测量的效用. 这项研究正在全世界大约17个地点进行, and seeks to enroll 100 individuals. No drug is being tested.

Study Director: Jee Bang, MD, MPH
Lead Coordinator: Etta Goldman
Sponsor: Genentech / Roche
Recruiting? No
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03664804
研究条件:早期表现亨廷顿舞蹈病(HD)
Intervention: No drug intervention. However, 完成本研究的参与者可能有资格加入RG6042的开放标签研究.
参与时间:大约18个月
Frequency of Visits: Screening and baseline done within a month of each other; future “visits” (alternating in clinic and via phone) every three months

Study Details

Inclusion Criteria:

• Age 25-65, Genetically diagnosed HD
• 明确的HD临床诊断，定义为DCL评分为4
• 通过直接DNA检测确认了这种疾病
• 必须满足所需参与者的年龄、性别和CAG重复标准. (所有参与者“匹配”完成RG6042 I/II期研究的参与者.)

Exclusion Critera:

• 任何严重的医疗状况或临床重要的实验室, 或者是生命体征异常, in the investigator's judgment, 妨碍患者安全参与和完成研究
• Pregnant or breastfeeding, 或打算在研究期间或最后一次服用研究药物后5个月内怀孕, severe chorea

Study Visits includes:

• 腰椎穿刺(又称脊髓穿刺)
• Blood draws and urinalysis
• Neuro, physical, and motor exams
• MRIs
• Cognitive assessments
• Questionnaires
• 病史、手术史及合并症
• Vital signs, including one EKG

第二阶段的主要目标是评估安全性, 在B队列中，对晚期前驱或早期表现HD患者每月静脉给予VX15/2503 18个月至36个月(受试者亚组)的耐受性和疗效. B组的疗效评估将包括神经心理学, clinical, motor, 对18个月和36个月的晚期前驱和早期表现的HD患者群体的变化和成像终点进行全球测量. 这项试验正在美国和加拿大的大约30个地点进行, and seeks to enroll 240 individuals.

PROOF-HD是一项3期临床试验，研究药物普利多啶作为亨廷顿病的治疗方法. 这项研究将招募多达480名全球早期HD患者. To enroll, 参与者必须年满25岁，并有早期确诊, adult-onset HD. During the trial, 参与者将被随机选择接受45毫克的口服哌啶胶囊或安慰剂, used for comparison, taken two times a day. 研究将持续65至78周(15至18个月)。, 有一个可选的开放标签扩展阶段-所有参与者将给予哌啶-对于那些希望继续治疗的患者. 普利哌啶此前在其他临床试验(PRIDE-HD和OPEN-HART)中进行过研究。, 这表明患者对它的总体耐受性良好.

答:对症治疗可减轻某些症状，如 chorea or depression. 它们不会改变疾病的潜在病程. And they may take effect quite rapidly. 例如，丁苯那嗪及其衍生物几乎立即开始对舞蹈病起作用. 但当停止用药时，它们也会失去效力. 改善疾病的治疗实际上会改变大脑退化的潜在进程. 因此，它们的效果可能需要几个月才能显现出来，但会是持久的.

这些区别的一个更熟悉的例子可能是由细菌感染引起的支气管炎. 对症治疗，如止咳药会很快起作用(几分钟到几小时)。, 但并不能改变病情. By contrast, 抗生素(针对正确的感染微生物)可能需要几天才能起作用, 但可以治愈潜在的感染.

A: There are none so far. 这就是为什么找到改善疾病的治疗方法是HD研究的关键任务.

A: The mutant HD gene Huntingtin (i.e. the expanded CAG repeat)编码突变的亨廷顿蛋白, 通过一种叫做信使RNA的中间携带信息的分子. 突变的亨廷顿蛋白被认为是神经元受损的主要原因，导致 neurodegeneration 在纹状体和大脑的其他区域. 新的分子生物学技术使得尝试干扰信使RNA分子的功能，从而降低突变亨廷顿蛋白的水平成为可能, 从而减少神经退化的数量. 这将是第一次，真正改变疾病的进程. 最终症状也会减轻. 这种方法通常被称为“RNA干扰”，因为它干扰了信使RNA的功能, 从而实现“降低亨廷顿蛋白”(或者非常有效), ‘Huntingtin-silencing’). 为实现这一目标，正在采取各种战略. 其中两个主要涉及“反义寡核苷酸”或“病毒载体”.

答:它们是专门针对亨廷顿蛋白信使RNA并使其降解的DNA分子, 从而实现降低亨廷顿蛋白和改善疾病的治疗方法. Because they are large molecules, 它们不会穿过大脑周围的屏障，因此不能口服，甚至不能通过静脉注射. 它们可以直接注射到大脑中(就像在动物研究中所做的那样)，但更典型的策略是通过一根小针将它们注射到背部下部环绕大脑和脊髓的液体中，即脑脊液. 这被称为“鞘内给药”.

答:Ionis是开发HTTRx的公司，HTTRx是一种降低亨廷顿蛋白水平的药物，在其早期试验中通过鞘内给药反义寡核苷酸剂. 这是“首次在人体上进行”的研究，旨在测试不同的剂量并显示安全性. 他们还发现脑脊液(CSF)中突变的亨廷顿蛋白水平明显降低。. This is clearly a major accomplishment. 然而，重要的是要认识到这是一个在少数患者中进行的短期试验, most of whom got a relatively low dose. 最初的新闻稿没有说明减少了多少突变的亨廷顿蛋白, 并且没有报告是否有任何临床变化(尽管是在如此小的短期试验中), 人们不一定期望检测到临床效果). 我们不知道脑脊液中亨廷顿蛋白水平的变化在多大程度上反映了大脑相关部位的亨廷顿蛋白水平. Most importantly, 我们还不知道这些变化是否足以产生临床益处. 尽管如此，这是一种新颖的、非常有希望实现疾病改善治疗目标的方法.

答:现在需要在更多的患者中进行更大规模的试验，使用适当的安慰剂组. Ionis, the company that developed HTTRx, 是一家相对较小的公司，没有进行大型临床试验的基础设施吗. 因此，接下来的试验将由罗氏赞助, a large pharmaceutical company, 目前正处于积极规划阶段. We are hoping that Johns Hopkins, 以我们参与“高清清晰度”研究为基础, 在这个更大的http试验中会成为一个站点吗, 看看它是否真的能改变潜在的疾病, and thus slow the clinical progression.

答:HDClarity是霍普金斯大学目前正在进行的一项研究，通过腰椎穿刺或脊髓穿刺的常规程序收集脑脊液(CSF)来研究HD的进展, which takes about 30 minutes. 目标是量化突变亨廷顿蛋白和其他生物标志物的水平. 生物标志物是任何可以测量的东西, 比如脑脊液中反映神经元损伤的化学物质, in order to help us understand HD.

生物标记物可能有助于指导未来的研究和临床试验, 同时也帮助我们更好地了解谁最有可能从某种治疗中受益. 脑脊液可用于提供以任何其他方式无法获得的有关大脑和神经系统的信息. HD基因检测呈阳性或阴性的个体, or family not related through blood (i.e. spouses and partners) may participate.

我们正在积极招募HDClarity研究的参与者, 并且是第一个美国网站(截至2017年12月，也是唯一一个美国网站).S. site actively enrolling). 参与者必须是正在进行的观察性研究的一部分, called ENROLL-HD, 这只涉及到跟踪路由电机, 随着时间的推移，认知和情绪会发生变化.